基于復合多糖的口服胰島素納米復合材料

基于復合多糖的口服胰島素納米復合材料

目前，糖尿病是現今前六常見(jiàn)死亡的原因，主要是由于胰腺無(wú)法合成胰島素。胰島素給藥對于1型糖尿病患者的治療是必要的，同時(shí)，在2型糖尿病患者的后期需要胰島素給藥。令人驚訝的是，皮下注射的胰島素只有20%達到目作用位點(diǎn)，口服胰島素的生物利用度甚至更低，為1%-2%。因此，開(kāi)發(fā)一種藥物輸送系統，保護胰島素免受消化系統酸性環(huán)境和酶降解的影響，同時(shí)增強其在腸道的吸收，是業(yè)內備受關(guān)注的需求。

這項工作的中心目標是獲得穩定的納米復合物，用于胰島素的輸送。聚電解質(zhì)納米復合材料很少能保持穩定狀態(tài)，并且經(jīng)常發(fā)生聚集。通過(guò)鈣離子誘導和聚電解質(zhì)間的靜電相互作用，制備了由海藻酸鈉、硫酸葡聚糖、聚乙二醇4000、泊洛沙姆188、殼聚糖（CS）和牛血清白蛋白組成的胰島素口服納米復合物。殼聚糖對于納米復合材料的終尺寸至關(guān)重要，并且存在適含量，可以合成400-600 nm尺寸的納米復合材料。

使用不同分子量（MW）和不同濃度的CS來(lái)制備具有強抗聚集性的納米復合材料，合成后，用LUMiSizer評估納米復合材料的穩定性。

表1 新制備納米復合材料的不穩定性指數和粒徑分布

從表1可以看出，以10^-5g/ml的MMW CS溶液制備的納米復合材料比較穩定，以相同濃度的LMW CS溶液制備的納米復合材料次之。相反，CS含量的降低，無(wú)論Mw如何，都增加的終納米復合材料的不穩定性。中位粒徑和跨度表現出相同趨勢。

圖1納米復合材料的顆粒沉降速度

懸浮液透光率普賢隨時(shí)間的變化用于確定納米復合材料在懸浮液中的遷移速率。同樣，涂覆了等量CS且不考慮聚合物分子量條件下，得出相似結果，以10^-5 g/ml的CS溶液制備的納米復合材料顯示出lowest的遷移速率，而使用10^-7 g/ml的納米復合材料在懸浮液中的移動(dòng)速度更快（圖1）。

如上所示，與CS的MW無(wú)關(guān)，以1×10^-7g/ml的CS溶液制備的納米復合材料比以1×10^-5 g/ml的CS溶液制備的納米復合材料具有更大尺寸，當CS含量減少了100倍時(shí)，LMW CS制備的顆粒尺寸增加2.5倍，MMW CS制備的顆粒尺寸增加1.7倍。根據LUMiSizer分析，包含較少CS的納米復合材料對離心的穩定性較差。